فایل word بررسی ساختار میتوکندری و نقش آن در ایجاد بیماری های مختلف در انسان

مقدمه
 
اولین گزارشات در ارتباط با ساختارهای درون سلولی شبه میتوکندری به 150 سال پیش برمی‌گردد. واژه میتوکندری که از دو کلمه یونانی mitos بمعنی نخ یا رشته و chondros به معنی گرانول منشا گرفته است؛ برای اولین بار صد سال پیش مورد استفاده قرار گرفت. عملکرد اصلی این ارگانل کروی یا میله‌ای شکل که صدها عدد از آن در یک سلول وجود دارد, فسفریلاسیون اکسیداتیو است؛ بعبارت دیگر اکسیداسیون سوبستراها به Co2 و آب و فراهم کردن ترکیب پرانرژی ATP برای سلولها؛ و به همین دلیل است که میتوکندری را نیروگاه یا موتورخانه سلول نیز می‌نامند. بیماریهای دژنراتیو بسیار زیادی تا به امروز با نارسایی‌ها و اختلالات میتوکندری مرتبط شده‌اند. این بیماریها می‌توانند در اثر موتاسیون در DNA میتوکندری و یا DNA هسته ایجاد شوند. اولین بیماریهای میتوکندریایی که در سطح ملکولی درک شدند؛ در یک بیمار CPEO (فلج مزمن پیشرونده عضلات چشمی خارجی) و KSS (سندرمkearns-sayre) گزارش شدند. در همان زمان wallace موتاسیونی نقطه‌ای را در ژن ND6 گزارش کرد که با LHON (نوروپاتی چشمی ارثی لبر) مرتبط است. در سال 1990, دوموتاسیون جدید, یکی در ژن لایزیل- tRNA در سندرم MERRF و دیگری در ژن لوسیل - tRNA در سندرم MELAS گزارش شدند. طیف فتوتیپی بیماریهای میتوکندریایی از میوپاتی‌های نادر تا بیماریهای متعدد را شامل می‌شود. برخی موتاسیونهای mtDNA, علائم و نشانه‌های منحصر و ویژه‌ای دارند؛ مثل جهش‌های اشتباهی که موجب نوروپاتی چشمی ارثی لبر می‌شوند در حالیکه بقیه تظاهرات مولتی سیستم متنوعی را شامل می‌شوند مثل جهش‌های حذفی که موجب CPEO می‌شوند. بیماریهای میتوکندریایی بواسطه وراثت مادری, وراثت منرلی و نیز نوترکیبی‌های دوتایی نو, قادر به انتقال می‌باشند. این پیچیدگی ژنتیکی از این حقیقت ناشی می‌شود که میتوکندری از حدود 1000 ژن که در بین ژنوم میتوکندری  و هسته پخش شده‌اند, تشکیل شده است. علاوه بر این بیماریهای میتوکندریایی غالباً شروع تاخیری و یک دوره پیش رونده دارند که احتمالاً از تجمع جهش‌های سوماتیک mtDNA در بافت‌های post-mitotic حاصل شده‌اند. این موتاسیونهای سوماتیک mtDNA همچنین در سرطان و پیری نیز نقش دارند. اگرچه بیماریهای میتوکندریایی هر ارگانی را ممکن است درگیر کنند اما این بیماریها غالباً CNS, عضلات اسکلتی, قلب, کلیه و سیستم‌های اندوکرین را تحت تاثیر قرار می‌دهند. علت این پیچیدگی‌های فتوتیپی, نقش مهم میتوکندری در انواع پروسه‌های سلولی شامل تولید انرژی سلولی بوسیله فسفریلاسیون اکیداتیو, تولید گونه‌های سمی فعال اکسیژن (ROS) بعنوان یک محصول جانبی در فسفریلاسیون اکسیداتیو و تنظیم شروع آپوپتوزاز طریق فعال شدن نفوذپذیری پورهای انتقالی میتوکندری (mtPTP) است.



فهرست مطالب
                                       
مقدمه    
ساختار میتوکندری    
ژنوم میتوکندری انسان    
میتوکندریها نیمه خود مختار هستند    
میتوکندریها وراثت مادری دارند    
هتروپلاسمی و تفکیک رپلیکاتیو    
نوترکیبی mtDNA    
کامل شدن mtDNA    
میزان بالای موتاسیون در mtDNA    
تنوع پلی مورفیک mtDNA در جمعیت‌های انسانی    
ژنتیک میتوکندری (همانندسازی, رونویسی و ترجمه mtDNA)   
فرایندهای میتوکندریایی    
میتوکندری و پاسخ به استرس    
بیان آستانه‌ای    
بیماریهای میتوکندریایی ناشی از جهش‌های سیستمیک    
LHON (نوروپاتی چشمی ارثی لبر)    
مکانیسم‌های پاتوفیزیولوژیکی احتمالی LHON    
LHON, مولتیپل اسکلروزیس و دیستونی    
بیماری پارکینسون (PD) و بیماری هانتینگتون (HD)   
ژنتیک کروموزومی بیماری پارکینسون   
جهش‌های mtDNA در PD   
اختلالات میتوکندریایی در PD   
نارسایی‌های میتوکندریایی در بیماری‌ هانتینگتون    
رتینیت پیگمنتوزا (RP) و سندرم لی (LS)   
موتاسیونهای mtDNA در RP و سندرم لی   
میوپاتی و انسفالومیوپاتی‌های میتوکندریایی    
ضعف عضلانی پیشرونده و مرتبط پاموتاسیونهای سیتوکروم mtDNA b    
انسفالومیوپاتی‌های ناشی از جهش‌های ژن COX mtDNA    
میوپاتی‌های میتوکندریایی ناشی از موناسیونهای TRNA ژنوم میتوکندری    
کاردیو میوپاتی‌‌هایپرتروفیک و میوپاتی ناشی از جهش‌های mtDNA    
انسفالومیوپاتی‌های ناشی از جهش‌های mtDNA    
افتالموپلژیا, پتوزیس و میوپاتی میتوکندریایی    
افتالموپلژیای ناشی از جهش‌های mtDNA    
CPEO و KSS مرتبط با موتاسیونهای نوآرایی mtDNA    
CPEO ناشی از موتاسیونهای تعویض باز mtDNA    
سندرم مغز استخوانی پانکراسی پیرسون    
دیابت ملیتوس    
تیپ II دیابت ملیتوس بوسیله نوآرایی‌های (حذف‌ها و دوپلیکاسیونها) mtDNA
ایجاد می‌شود   
دیابت تیپ II ناشی از موتاسیونهای تعویض باز mtDNA    
میوپاتی و دیابت    
پاتوفیزیولوژی دیابت و کری    
کری به ارث رسیده از مادر و یا کری القا شده توسط آمینوگلیکوزید   
دمانس بعنوان یک بیماری میتوکندریایی    
بیولوژی و ژنتیک بیماری آلزایمر    
اختلالات میتوکندریایی در AD   
بیماری آلزایمر ناشی از جهش‌های mtDNA    
دیس کندروپلاژی متافیزی یا هیپوپلازی مویی- غضروفی ناشی از جهش‌های
RNASE MRP   
بیماریهای مولتی فاکتوریال و mtDNA    
جهش‌های سوماتیک mtDNA در بیماریهای دژنراتیو, سرطان و پیری    
تجمع جهش‌های سوماتیک mtDNA مرتبط با سن    
آنمی سیدروبلاستیک ایدیوپاتیک    
بیماری ایسکمی قلبی و کاردیومیوپاتی اتساعی    
بیماریهای نورودژنراتیو؛ HD, PD و AD   
بیماری پارکینسون و بیماری‌ هانتینگتون    
بیماری آلزایمر    
موتاسیونهای سوماتیک mtDNA در دیگر بیماریهای کمپلکس    
موتاسیونهای سوماتیک در سرطان    
نتیجه‌گیری    
منابع